Сульфаніламідорезістентності. Кілька умовно до ускладнень терапії можна віднести розвиток сульфаніламідорезістентності. При терапії хворих ПСМ в ряді випадків спостерігається резистентність до препаратів цієї групи. У тому випадку, коли відсутність очікуваного сахароснижающего ефекту спостерігається з перших днів лікування, незважаючи на зміну препаратів і збільшення добової дози до максимально можливої, прийнято говорити про первинну резистентності до ПСМ, яка спостерігається у 5% вперше діагностованих хворих на ЦД типу 2. Як правило, первинна резистентність до ПСМ обумовлена зниженням залишкової секреції власного інсуліну і диктує необхідність переведення пацієнтів на інсулінотерапію. Причина її залишається неясною. Є припущення, що вона пов'язана з рецепторними порушеннями до похідних сульфонілсечовини.
Більш часта причина - неправильне встановлення типу діабету. Повільно прогресуючий діабет типу 1 вдебюте, а також вторинний СД зі значно зниженою секрецією інсуліну дуже важко диференціювати з діабетом типу 2, особливо у пацієнтів з нормальною або незначно підвищеною масою тіла.
Вторинна резистентність до ПСМ зазвичай розвивається через кілька років після початку лікування сульфоніламідів. Щорічно це явище виявляється у 5-10% хворих з ЦД типу 2. У деяких з цих хворих також може бути повільно прогресуючий ЦД типу 1. Вторинна резистентність до ПСМ може бути викликана загостренням супутніх захворювань. Після купірування цих станів чутливість до ПСМ може відновитися. У ряді випадків є не істинний вторинна резистентність до ПСМ, а погіршення їх ефекту внаслідок недотримання дієти. Тривале застосування ПСМ призводить до виснаження функції B-клітин підшлункової залози, що супроводжується погіршенням компенсації СД, значною гіперглікемією, яка в свою чергу посилює наявну при ЦД типу 2 інсулінорезистентність за рахунок глюкозо-і ліпотоксічності (вторинна інсулінорезистентність).

Вторинна сульфаніламідорезістентності розвивається поступово, після певного періоду успішного застосування цих препаратів. Майже 40-50% хворих, ефективно лікувалися ПСМ протягом 6-10 років, переводяться на інсулінотерапію у зв'язку з втратою чутливості до них. Іноді вторинна сульфаніламідорезістентності розвивається вже через кілька місяців після початку прийому препарату, але частіше - через 3-6 років. У той же час деякі хворі ефективно лікуються ПСМ по 15-18 років.


У літературі вже давно обговорюється питання: чи не є причиною вторинної резистентності до сульфаніламідів виснаження B-клітин острівковогоапарату в результаті їх тривалої стимуляції? Деякі дослідники вважають, що така "справжня пізня сульфаніламідорезістентності" можлива. Вона виникає майже у 40% хворих. Але переконливих доказів истощающего впливу сульфонілсечовини на B-клітинний апарат не існує.
Вивчення конкретних випадків сульфаніламідорезістентності щоразу виявляє ряд істотних вад в організації лікування (неправильне визначення показань, неадекватний вибір препарату або його дози, порушення дієтичного режиму , безсистемність у прийомі препарату і т. д.). У хворих у найближчому анамнезі виявляються психічні травми, інфекційні захворювання, що сприяють зриву компенсації діабету. Заслуговує на увагу і те, що при розвитку резистентності до препарату збільшення його дози або заміна його іншим, більш сильнодіючим, нерідко виявляються неефективними через розвиток глюкозо-і ліпотоксічності. Деякі дослідники вважають, що вторинну нечутливість до сульфонілсечовинних препаратів потрібно розцінювати як наслідок прогресування діабету, обумовлене його поганий компенсацією. Щоб запобігти або принаймні відстрочити розвиток сульфаніламідорезістентності, треба дотримуватися деяких правил.
• Недостатня компенсація діабету при прийомі ПСМ вимагає ретельного аналізу причини.
• Можливе застосування комбінації ПСМ і метформіну.
• Якщо через 2 тижні такої комбінованої терапії не досягнута компенсація, необхідно скасувати ПСМ і проводити терапію комбінацією інсуліну з метформіном за принципами тимчасової інсулінотерапії 1-2 місяці.
• При досягненні хорошою стійкою компенсації вуглеводного та ліпідного обміну можна повернути хворого на прийом комбінації "ПСМ + метформін".
Слід пам'ятати про те, що деякі хворі через небажання перейти на інсулінотерапію нерідко роками продовжують приймати став неефективним препарат. Тривало перебуваючи в стані декомпенсації (навіть якщо гіперглікемія порівняно невисока), вони розплачуються за це швидкимпрогресуванням діабетичної ангіопатії. Необхідно ще раз підкреслити, що своєчасне переведення хворого на інсулінотерапію в частині випадків дозволяє відновити чутливість до сульфаніламідів.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.