Рецептор для антигену Т-лімфоцитів. антігенраспознающіх Рц Т-лімфоцитів - TCR належать до надсемейству імуноглобулінів. Виступаючий над поверхнею клітини Аг-що розпізнає ділянку TCR - гетеродімер (тобто складається з двох різних поліпептидних ланцюгів) - аналог одного Fab-фрагмента Ig. Відомі два варіанти TCR, що позначаються як TCRaP і TCRyb; ці варіанти розрізняються складом поліпептидних ланцюгів Аг-що розпізнає ділянки. Кожен Т-лімфоцит несе тільки один варіант Рц. Таb стали відомі раніше і вивчені докладніше, ніж Туb; тому будова Рц Т-лімфоцитів для Аг зручніше описувати на прикладі TCRap. Повністю трансмембранно розташований TCR складається з 8 або 10 (одна або дві пари a + (3 плюс комплекс "2е + 5 + у + 2С") поліпептидних ланцюгів. • Трансмембранні ланцюга аїр TCR. Це 2 приблизно рівновеликі поліпептидні ланцюга - а (молекулярна маса 40-60 тис., кислий глікопротеїн) і р (молекулярна маса 40-50 тис., нейтральний або основний глікопротеїн). Кожна з цих ланцюгів має по два глікозильованих домену в позаклітинній частини Рц, гидрофобную (позитивно заряджену за рахунок залишків лізину і аргініну ) трансмембранну частину і короткий (з 5-12 залишків АК) цитоплазматический ділянку. Позаклітинні частини обох ланцюгів з'єднані однією дисульфідній зв'язком.
? У-область. Зовнішні позаклітинні (дистальні) домени обох ланцюгів мають варіабельний АК- склад. Вони гомологични V-області молекул Ig, це V-область TCR. Саме V-області а-і Р-ланцюгів вступають у зв'язок з комплексом "МНС-I/II-пептід".
? С-область. Проксимальні домени обох ланцюгів гомологични константним областям Ig, це С-області TCR.
? Короткий цитоплазматический ділянку (як а-, так і B-ланцюга) не може самостійно забезпечити проведення сигналу всередину клітини. Для цього служать 6 додаткових поліпептидних ланцюгів: у, 5, дві s і дві С.
• Комплекс CD3. Ланцюги у, b, e (разом їх називають комплексом CD3) необхідні для експресії а-і B-ланцюгів, їх стабілізації і, ймовірно, проведення сигналу всередину клітини. Комплекс CD3 складається з позаклітинної, транс мембранної (негативно зарядженої ітому електростатично пов'язаної з трансмембранними ділянками а-і В-ланцюгів) і цитоплазматичної частин.
? C-Ланцюги з'єднані між собою дисульфідні містком і, будучи по здебільшого розташовані в цитоплазмі, здійснюють проведення сигналу всередину клітини.
? ITAM-послідовності. Цитоплазматичні ділянки поліпептидних ланцюгів у, b, е і С, містять АК-послідовності ITAM (1 в у-і b8-ланцюгах, 2 в e-ланцюгах, 3 в кожній C-ланцюга), які взаємодіють з тирозинкінази цитозоля (активація цих ферментів і становить початок біохімічних peaкцій з проведення сигналу).
У зв'язуванні Аг беруть участь іонні, водневі, ван-дер-Вааль-сови і гідрофобні сили, конформація Рц при цьому істотно змінюється.


Кожен TCR потенційно здатний зв'язувати порядку 105 різних Аг, причому не тільки родинні за будовою (перехресно реагують), але і не мають гомології в структурі.
Гени TCR
Гени а-, В, у-і b-ланцюгів гомологични генам Ig і зазнають при диференціювання Т-лімфоцитів соматичну рекомбінацію ДНК, що теоретично забезпечує генерацію порядку 1016-1018 варіантів антигензв'язуючих центрів (реально етj різноманітність обмежено числом лімфоцитів в організмі до 109). • Гени а-ланцюга мають 70-80 V-сегментів, 61 J-і один С-сегмент.
• Гени B-ланцюга містять 52 V-сегмента, 2 D-сегмента, 13 J-сегментів , і 2 С-сегмента.
• Гени 8-ланцюг. Між V-і J-сегментами а-ланцюга розташовані гени D-, J-і С-сегментів 8-ланцюга TCRyS. V-сегменти 8-ланцюга "вкраплені" серед V-сегментів а-ланцюга.
• Гени у-ланцюга TCRyb мають 2 С-сегмента, 3 J-сегмента перед першим С-сегментом і 2 J-сегмента перед другим З -сегментом, 12 V-сегментів.
Перебудова генів
• Рекомбінація ДНК відбувається при об'єднанні V-, D-і J-сегментів і каталізується тим же комплексом рекомбіназа , що і при диференціювання В-лімфоцитів.
• Після перебудови VJ в генах а-ланцюги і VDJ в генах р-ланцюга, а також приєднання некодіруемих N-і Р-нуклеотидів з ДНК транскрибується РНК. Об'єднання з С-сегментом і видалення зайвих (невикористовуваних) J-сегментів відбувається при сплайсинге первинного транскрипту.
• Гени а-ланцюги можуть перебудовуватися неодноразово при вже правильно перебудованих і експресованих генах B-ланцюга, тому є певна ймовірність того, що одна клітина може нести більше одного варіанту TCR.
• соматичними гіпермутагенезу гени TCR не піддавалося.
Корецепторние молекули CD4 і CD8
Крім самого TCR, кожен зрілий Т-лімфоцит експрессірует одну з так званих корецепторних молекул - CD4 або CD8, які також вступають у зв'язок з молекулами МНС на АПК або клітинах-мішенях. Кожна з них має цитоплазматичний ділянку, пов'язаний з тирозинкінази Lck, і, ймовірно, вносить свій внесок у проведення сигналу всередину клітини при відбулося розпізнаванні Аг.
• CD4 вступає в зв'язок з інваріантної частиною (Р2-доменом) молекули MHC-II. CD4 має молекулярну масу 55 тис. і 4 домену в позаклітинній частини. При активації Т-лимфоцита одну молекулу TCR "обслуговують" дві молекули CD4 (ймовірно, відбувається димеризация молекул CD4).
• CD8 зв'язується з інваріантної частиною (а3-доменом) молекули MHC-I. CD8 - гетеродімер ланцюгів аіB, з'єднаних дісульфіднойсвязью. У деяких випадках виявляють гомодимер з 2-х а-ланцюгів, який також може взаємодіяти з MHC-I. Під позаклітинної частини кожна з ланцюгів має по одному імуноглобуліноподібна домену.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.