Інтерлейкін-2. Серед цитокінів одним з перших був виявлений ІНТЕРЛИТ-кін-2. У середині 60-х років XX в. було показано, що культура стимульованих мітогеном або антигеном лімфоцитів накопичує в надосадової рідини фактор, який значно посилює проліферацію свежевиделенних лімфоцитів периферичної крові in vitro. Особливий інтерес викликав той факт, що надосадок від культури стимульованих лімфоцитів здатний тривалий час підтримувати проліферацію інтактних Т-клітин і забезпечувати функціональну активність клонів таких клітин. Активною сполукою в культуральній рідині стимульованих лімфоцитів виявився цитокин Т-клітинної природи, названий спочатку Т-клітинним ростовим фактором.
ІЛ-2 являє собою мономерний глікопротеїн з молекулярною масою 14,6 кДа, що включає 133 амінокислотних залишку. За даними ізоелектрофокусірованія, даний білок представлений декількома біологічно активними формами, що відрізняються один від одного зарядом у зв'язку з різним ступенем глікозилювання молекул в посттрансляційної період. ІЛ-2 людини кодується одним геном, що включає 6684 пари нуклеотидів, і складається з 4 екзонів і 3 інтронів.
Формується в процесі трансляції попередник ІЛ-2 містить 153 амінокислотних залишку, 20 з яких утворюють сигнальну послідовність, відсутню у зрілої молекули. Поліпептид має одну внутрішньомолекулярну дисульфідних зв'язків в положенні 58 - 105, яка відіграє ключову роль у створенні біологічно активної конформації молекули. Заміна цистеїну на серин хоча б в одному положенні призводить до повної втрати біологічної активності ІЛ-2. Місце зв'язування з рецептором до даного цитокіну розташоване на ділянці кола, що включає амінокислотні залишки 1 - 58. Передбачається наявність другої ділянки зв'язування з послідовністю 106 - 115, проте оцінка вкладу цієї ділянки у взаємодію з рецептором вимагає додаткової інформації.

Основними продуцентами ІЛ-2 є Т-хелпери. Субпопуляція даного клітинного типу неоднорідна за таким показником, як синтез різних цитокінів. Проте приблизно 75% її клітин синтезують саме ІЛ-2. Близько 20% цитотоксичних Т-клітин також здатні до продукції даного цитокіну. На синтез ІЛ-2 в них впливають не тільки антигени або мітогени, але і ряд інших біологічно активних сполук. Так, певні цитокіни (ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП, ІФН), віднайдені іншими класами клітин, стимулюють продукцію ІЛ-2 у преактівірованних антигеном Т-клітин.


Гормони тимусу (тимозин, сироватковий фактор тимуса) забезпечують диференціювання незрілих тимоцитів в клітини-продуценти ІЛ-2. Іонофори, що збільшують рівень внутрішньоклітинного Са2 +, також підсилюють продукцію даного цитокіну.
Мішенями регуляторного дії ІЛ-2 є різні субпопуляції Т-клітин, В-клітини, натуральні кілерні клітини, макрофаги. Всі вони мають відповідний рецептор для сприйняття сигналу від ІЛ-2. Рецептор побудований з трьох нековалентно пов'язаних поліпептидів: CD25, CD122, ІЛ-2Ру. Перші два з них вивчені досить повно, третій відкритий недавно і вимагає додаткового вивчення. Поліпептид CD 122 з молекулярною масою 75 кДа на відміну від CD25 постійно представлений на клітинній поверхні Т-клітин і натуральних кілерів. На першому етапі відбувається взаємодія ІЛ-2 саме з CD122. Оскільки цей рецеігорний поліпептид має досить великий цитоплазматический хвіст, сигнал від взаємодії легко проходить всередину клітини. В результаті отримання сигналу клітина активується, що проявляється, зокрема, у посиленні її проліферації. Другий рецепторний поліпептид (CD25 з молекулярною масою 55 кДа) у покояться клітинах або відсутня на клітинній поверхні, або його вкрай мало. Його повноцінна експресія починається після стимуляції клітини ІЛ-2. Даний білок має занадто короткий, що включає всього 13 амінокислотних залишків, цитоплазматичний хвіст і в силу цього не здатний зв'язувати тирозинкінази і передавати сигнал всередину клітини. Функція другого поліпептиду полягає в посиленні афінності всього рецепторного комплексу. Власна аффинность CD25 низька і характеризується константою дисоціації (Кд), рівний 10 ~ 8. При взаємодії поліпептиду CD122 з ІЛ-2 Дц відрізняється на порядок і становить 10 "9. При утворенні єдиного рецептора з двох поліпептидів різко підвищується ефективність зв'язування ІЛ-2 з клітиною. У цьому випадку К-Д дорівнює 10-11. Наявність на клітинній поверхні всього 1 - 2 тис. таких високоаффінних гетеродімерних рецепторів забезпечує повноцінну відповідь клітин на дуже низькі фізіологічні дози ІЛ-2. Основним результатом дії ІЛ-2 на покояться або стимульовані антигеном або мітогеном клітини є забезпечення їх проліферації. Саме ця біологічна активність ІЛ-2 визначає його як типового ростового фактора клітин лімфоміелоідного комплексу.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.