Інтерлейкін-1. Експериментально давно встановлено, що одним з основних факторів, що забезпечують проліферацію культивованих лімфоцитів, є інтерлейкін-1 (ІЛ-1), який синтезується макрофагами. Існує дві форми даного цитокіну: ІЛ-1а та ІЛ-1В з молекулярною масою 17 кДа, які контролюються самостійними, неалельних, блізкосцепленнимі генами. У поліпептидного частини ІЛ-1а міститься 159 амінокислотних залишків і в ІЛ-1B - 153 таких залишку. Домінуючою формою у людини є ІЛ-1B, в той час як у мишей - ІЛ-1а. Вивчення структури даного цитокіну виявило відсутність у цитоплазматического попередника лідерних N-пептидів або яких-небудь гідрофобних ділянок в інших місцях поліпептидного ланцюга, необхідних для проходження через мембрану. Можливо, попередникам ІЛ-1 в цитоплазмі надається допомога якимись (поки невідомими) гідрофобними білками, які виконують крім основної функції роль "візника" для цього цитокіну. Методами рентгеноструктурного аналізу встановлено, що ІЛ-1 являє собою глобулу, N-і С-кінцеві послідовності якої знаходяться в просторовій близькості. Саме ці кінцеві ділянки молекули формують центр, який взаємодіє з відповідним рецептором.
Основним джерелом продукції ІЛ-1 є фагоцитирующие мононуклеари різної тканинної локалізації: макрофаги і моноцити периферичної крові та перитонеального ексудату, купферовские клітини печінки, клітини Лангерганса в епідермісі, клітини мікроглії нервової тканини. Активними продуцентами ІЛ-1 є також ендотеліоцити. Крім того, здатністю секретувати даний цитокін володіють Т-і В-лімфоцити, фібробласти, NK-клітини, кератиноцити, нейтрофіли.
Спочиваючі макрофаги, як і інші клітинні джерела цитокіну, що не продукують ІЛ-1 і не містять його мРНК. Експресія гена ІЛ-1 з утворенням біологічно активного білка починається тільки після активації клітин різними індукторами (табл. 6.1). Серед набору речовин, що викликають продукцію ІЛ-1, найбільш активними є компоненти клітинної стінки бактерій і цитокіни, що з'являються у вогнищі запалення в ході розвитку захисної реакції.
Біологічна активність ІЛ-1 реалізується через взаємодію з рецепторами, представленими на поверхні клітин-мішеней.


Рецептори до ІЛ-1 мають молекулярну масу 80 кДа. Позаклітинна, єднальна частина рецептора містить 319 амінокислотних залишків, організованих в три іммуноглобулінподобние домени, що дозволяє віднести цей білок до іммуноглобуліновие суперсімейство. Для даного типу рецепторів сигнал всередину клітини передається за допомогою серинових протеїнкінази, що взаємодіє з цитоплазматическим хвостом рецептора.
Набір різних типів клітин, які мають рецептори до ІЛ-1, вкрай великий і поширюється фактично по всіх систем організму. Одне з найбільш істотних властивостей ІЛ-1 - це стимуляція проліферації антігенчувствітельних Т-лімфоцитів. Сам по собі ІЛ-1 не є чинником зростання для Т-лімфоцитів. Механізм його дії полягає в індукції синтезу ІЛ-2 та ІЛ-4 - ростових факторів, секретується Т-хелперами. Крім того, ІЛ-1 підсилює експресію рецепторів до ІЛ-2 та ІЛ-4, що створює умови для аутокрінной регуляції проліферації Т-хелперів. Найбільша стимулююча активність ІЛ-1 пов'язана з тими Т-хелперами, які продукують ІЛ-4 (ТН2).
Особливе значення для розуміння процесів внутрітімусной диференціювання лімфоцитів є здатність ІЛ-1 значно посилювати проліферацію тимоцитів, стимульованих субоптимального дозою мітогена.
Важливим для розвитку імунної відповіді є рістстимулюючих дію ІЛ-1 на В-клітини. Активовані специфічним антигеном або мітогеном В-клітини відповідають посиленою проліферацією під впливом даного цитокіну. Однак, як і у випадку з Т-хелперами, це стимулюючу дію опосередковується через активацію експресії рецептора до іншого цитокіну - ІЛ-2. Також опосередковано участь ІЛ-1 в диференціювання В-лімфоцитів. Сам по собі він не володіє дифференцирующей активністю, але забезпечує трансформацію прімірованних клітин в антітелопродуценти в поєднанні з іншими цітокінамі.ІЛ-1 крім участі в специфічному імунній реагуванні виступає в якості одного з головних медіаторів, відповідальних за розвиток неспецифічних форм захисту - формування місцевої запальної реакції і острофазних відповіді на рівні організму при інфекційному ураженні.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.