Етапи розвитку імунної відповіді. • Початком процесу служить проникнення Аг у внутрішнє середовище організму. У природі це відбувається при травмуванні покривних тканин. При цьому в них виділяються певні речовини (стрес-протеїни, білки теплового шоку, цитокіни кератиноцитів і клітин сполучної тканини) - медіатори доіммунного запалення, які і "готують грунт" для розвитку лімфоцитарного імунного запалення (якщо це потрібно). Попадання Аг без значимої травми покривів відразу у внутрішнє середовище - подія рідкісне. Найчастіше це відбувається при штучних втручаннях: парентеральному введенні речовин або трансплантації тканин і органів.
• Доіммунние захисні реакції відносно Аг спрямовані на те, щоб не пустити Аг глибше покривів. У першу чергу це судинні реакції: розширення судин мікроциркуляторного русла, підвищений випіт з судин у тканини плазми або сироватки (відповідно всіх сироваткових факторів доіммунной резистентності до інфекцій) і екстравазація лейкоцитів (в першу чергу - фагоцитів-нейтрофілів. Локальний набряк перешкоджає всмоктуванню Аг в системну циркуляцію.
? Проник в покриви патоген сорбували і поглинають ендоцитозу ДК, фагоцитируют макрофаги. І ті, й інші - професійні АПК, але тільки ДК володіють особливими здібностями - мігрують з покривів (разом з Аг) в регіональні лімфоїдні органи. " По дорозі "ДК процесує Аг, експресують на мембрані комплекси пептидів з молекулами MHC-I і MHC-II і необхідні корецепторние молекули, за допомогою яких вони зможуть вступити в ефективний вплив з Т-лімфоцитами в Т-залежних зонах периферичних лімфоїдних органів.
? Крім АПК, в покривних тканинах Аг зустрічають лімфоцити, серед яких багато Туб, які розпізнають непептідние Аг без попереднього процесингу та презентації АПК. Під покривами, в плевральній і черевній порожнинах, для перехоплення широко поширених мікробних Аг присутні AT з широкою перехресної реактивністю - продукти B1-лімфоцитів.
? Чи не "перехоплений" в бар'єрних тканинах і всосавшийся в системну циркуляцію Аг, якщо він небезпечний для організму, відразу почне приносити шкоду. Проте імунна відповідь на нього ще може розвинутися, оскільки АПК (ДК і макрофаги) присутні і в синусоїда селезінки, через яку за цикл циркуляції проходить весь об'єм крові.
• В Т-залежних зонах лімфатичних вузлів ДК представляють Аг ( в комплексі з MHC-II) для "розгляду" інтенсивно мигрирующим Т-лімфоцитам. Серед Т-лімфоцитів рано чи пізно знайдеться клітка з Рц, комплементарним даного Аг. Якщо при цьому відбудуться всі необхідні і достатні корецепторние взаємодії з АПК, то Т-лімфоцит отримає активаційний сигнал, і з цього моменту почнеться власне імунний - лімфоцитарний - відповідь.
? Подвійне розпізнавання - процес розпізнавання Т-хелперів фрагментів пептидного Аг, в комплексі з MHC-II або цитотоксическим Т-лимфоцитом будь-яких клітин, що експресують MHC-I.


При цьому Т-лімфоцити ініціюють імунну відповідь проти розпізнаного антигену, представленого АПК в комплексі зі "своїми" молекулами MHC-II або проти клітин власного організму, несучих вірусні або свої, але змінені пептиди в комплексі з MHC-I.
• розпізнав Аг Т-лімфоцит починає пролиферировать і диференціюватися. У результаті утворюється клон антігенспеціфічних диференційованих Т-лімфоцитів. Такі Т-лімфоцити називають імунними лімфоцитами, лімфоцитами-ефекторами. У процесі диференціювання Т-лімфоцит експрессірует в належній кількості мембранні молекули і секретує цитокіни, необхідні для взаємодії з В-лімфоцитами, лейкоцитами або для атаки на клітини-мішені.
• В Т-залежних зонах периферичних лімфоїдних органів відбувається взаємодія активованих Аг Т-лімфоцитів з активованими Аг В-лімфоцитами.
• провзаємодіяти з Аг і з Т-лімфоцитами В-лімфоцит мігрує в зону фолікула, де проліферує і диференціюється в антітелопродуцентов - плазматическую клітку.
? Перші плазматичні клітини залишаються в лімфатичному вузлі. Секретуються ними AT в значній кількості фіксуються на Рц для Fc-фрагмента AT (FcR) фолікулярних дендритних клітин (ФДК) і в такому вигляді здатні протягом тривалого часу утримувати Аг на території лімфоїдного фолікула.
? Решта плазматичніклітини йдуть з фолікулів лімфоїдних органів і мігрують переважно в кістковий мозок або слизові оболонки, де і здійснюють масову продукцію AT, секретуючи їх в кров або в зовнішнє середовище.
• Імунні Т-лімфоцити (ЦТЛ, Thl, Th2) виходять з регіональних лімфатичних вузлів через еферентні лімфатичні судини, потрапляють в системну циркуляцію, а звідти - у вогнище запалення в місці проникнення або дисемінації патогена.
• Якщо Т-лімфоцит у вогнищі запалення знаходить і пов'язує свій Аг, то він починає посилено синтезувати і секретувати ефекторні молекули - цитотоксини, які безпосередньо забезпечують вбивство клітин-мішеней, або цитокіни, "наймають" для деструкції Аг ті чи інші лейкоцити (макрофаги, еозинофіли, гладкі клітини, базофіли, нейтрофіли).
• У ефекторних фазі імунної відповіді пов'язаний Аг піддається фагоцитозу і руйнування гидролитическими ферментами, кисневими радикалами, радикалами оксиду азоту до дрібних метаболітів, які екскретуються з організму через системи виділення (нирки, ШКТ).
• Організм санувати від патогена/Аг - перший результат досягнутий. Після цього в нормі відбувається зупинка продуктивного імунної відповіді - так звана супрессия імунної відповіді.
• Другий результат лимфоцитарной імунної реакції - імунологічна пам'ять. За сучасними уявленнями, лімфоцитами імунологічної пам'яті стає якась частина імунних лімфоцитів (ймовірно, порядку одиниць відсотків), що експресують особливі ингибирующие активацію молекулярні структури.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.