Апоптоз. Апоптоз (від грец. apoptosis - листопад) - програмована (регульована) загибель клітин шляхом деградації її компонентів (включаючи конденсацію хроматину і фрагментації ДНК) з наступним фагоцитозом макрофагами . Необхідні для апоптозу гени ("програма смерті") є в кожній клітині, але їх транскрипція починається тільки при отриманні клітиною сигналу.
Контроль апоптозу реалізується по двох шляхах:
- "Зовнішній" (рецепторний ) шлях запускає агоніст рецептора смерті (наприклад, Fas-ліганд - ФНОа). Опосередкована лигандом олігомеризація рецептора призводить до активації каспаз-8.
- "Внутрішній" (мітохондріальний) шлях: більшість інших проапоптозних стимулів ініціює активацію каспаз-9, що опосередковує білок, іменований фактором активації апоптозних протеаз, Apaf-1 (Apoptose protease activation factor 1). Ці стимули діють на мітохондрії, з яких виділяється цитохром С.
- Апоптосома. Разом з Apaf-1 і каспазой-9 цитохром С формує комплекс активації (апоптосом).
-Ефекторні каспаз. Каспаза-8 і каспаза-9 активують ефекторні каспаз (наприклад, каспазу-3), які беруть участь у протеолизе і викликають апоптоз.
Апоптоз спостерігається при видаленні аутореактівних клонів імунокомпетентних клітин, регуляції чисельності пролиферирующих клітинних популяцій, пошкодженні генома клітин.
Аномально підвищена стійкість (резистентність) клітин до апоптозу значуща в патогенезі аутоімунних порушень і злоякісних новоутворень внаслідок придушення процесу загибелі дефектних і мутантних клітин (наприклад, при аутоімунному лімфопроліферативного синдромі угнетенапоптоз лімфоцитів внаслідок мутації гена, що кодує "рецептор смерті" - глікопротеїн Fas). Аномально підвищена загибель клітин шляхом апоптозу супроводжує гострі захворювання (інфекції, ішемічні ушкодження), а також ряд хронічних патологій (нейродегенеративні захворювання, СНІД).
У імунній системі відомі наступні Рц, зв'язування яких з лігандами індукує апоптоз в клітині-носії Рц: про TNFR-1 (TNF Receptor-1) - Рц типу 1 для фактора некрозу пухлини і сімейство споріднених йому Рц TRAIL (TRAIL - TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand - споріднений фактору некрозу пухлини ліганд, индуцирующий апоптоз).


про CD95 - Рц Fas, ліганд якого - FasL - експресувати на дендритних клітинах тимуса і індукує апоптоз при негативної селекції тимоцитів. Той же ліганд присутній на мембрані ЦТЛ і NK і викликає загибель клітин-мішеней, про CD30 на тимоцитах або Т-лімфоцитах, які також беруть участь у негативній селекції, пов'язуючи ліганд CD30L на епітелії і дендритних клітинах мозкової зони тимуса, про Ядерний рецептор для глюкокортикоїдних гормонів , індукують апоптоз тимоцитів при позитивній селекції в тимусі і, ймовірно, апоптоз активованих лімфоцитів в периферичних тканинах. Фактори транскрипції, які утворюються при активації лімфоцитів, - АР-1 (Activator Protein-1), NFAT (Nuclear Factor of Activated T-cells), NFkB (Nuclear Factor of к-chain B-lymphocytes) - сприяють та експресії індукують апоптоз Рц, що призводить до загибелі лімфоцитів після виконання ними своїх функцій. Цей феномен отримав назву "індукованої активацією смерті клітин".
Гени, продукти яких запобігають апоптоз: Bcl-2, ВС1-х, Bcl-w, Mcl-1, ALG-3 та ін Транскрипція цих генів відбувається при отриманні клітиною "сигналу на виживання". Для В-лімфоцитів таким сигналом є зв'язування BCR з Аг, для тимоцитов - задовільний зв'язування TCR з MHC-I/II при позитивній селекції, для периферичних Т-лімфоцитів - безперервне впізнавання ендогенних пептидів в комплексі з МНС.

Макрофаги і ДК сорбували і поглинають апоптозние тільця за допомогою інтегринів, молекул CD36 і Рц для "сміття", а потім руйнують їх вміст до дрібних метаболітів. При цьому ДК здатні експресувати на мембрані комплекси цих метаболітів з молекулами MHC-I і-II (це лежить в основі розвитку імунної відповіді на власні пошкоджені тканини і тканинні Аг чужорідних трансплантатів).





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.