Гладкі клітини та інформаційні механізми порушення міжклітинних взаємодій при гіперпластичних процесах. Дослідження огрядних клітин при гіперпластичних процесах стосуються в основному пухлин різного гістогенезу, частіше злоякісних. Велика кількість спочивали, і дегранулюють огрядних клітин зустрічається в стромі раків молочної залози, легень, яєчників. Гладкі клітини можуть локалізуватися як в сполучної тканини, навколишнього пухлина, так і в стромі самої пухлини. Вони мігрують в місця пухлинного росту, а також в регіонарні лімфатичні вузли у відповідь на появу хемоаттрактантов. При раку молочної залози в пухлинної тканини було виявлено більше гістаміну - основного біогенного аміну огрядних клітин - у порівнянні з навколишнього незміненій тканиною. Концентрація хмар-ноклеточной триптази в сироватці у пацієнток з раком молочної залози в 3 рази вище, ніж у здорових жінок, тому визначення біологічно активних речовин, що виділяються огрядними клітинами, в деяких випадках використовується в діагностичних цілях.
У гранулах тучних клітин укладено велику кількість субстанцій (тріптаза, хімаз, гістамін, інтерлейкін-8, судинний ендоте-ліальних фактор росту (VEGF), тромбоцитарний фактор росту (PDGF) тощо), які можуть впливати на пухлинний ріст різними шляхами, наприклад через метаболіти циклооксигенази, гепаранази та ін У літературі немає однозначної думки про те, як гладкі клітини впливають на прогресію пухлин. Існують дві гіпотези. Згідно з першою, ці клітини стимулюють канцерогенез завдяки секреції протеаз, ангіогенних і ростових факторів. На щурах було показано, що огрядні клітини можуть порушувати стромально-епітеліальні взаємодії в аденокарциномах молочної залози. У відповідності з другою гіпотезою гладкі клітини, навпаки, надають туморсупрессорний ефект. Біологічні ефекти огрядних клітин визначаються спектром секретується ними речовин. Кінцевий результат впливу на ріст пухлини, безумовно, пов'язаний з цілим комплексом взаємодій між речовинами, що містяться в тучних клітинах, і оточуючими клітинами строми - ендотеліоцитами, фібробластами.
Стимулятори пухлинного росту гладких клітин. Гепарин, інтерлейкін-8, судинний ендотеліальний фактор росту стимулюють неоангіогенез в пухлинах; гістамін є імуносупресором; тромбоцитарний фактор росту, фактор росту нервів є митогенами; протеази руйнують навколишні тканини і сприяють метастазування. Гладкі клітини і макрофаги містять металлопротеінази, які здійснюють протеоліз і сприяють інвазії пухлин.


Туморсупрессори огрядних клітин. З іншого боку, в тучних клітинах містяться речовини, що викликають апоптоз пухлинних клітин; до них відносяться інтерлейкіни 1, 4, 6 (IL-1, IL-4, IL-6), фактор некрозу пухлини a (TNF-a); речовини, що сприяють розвитку запальних реакцій, такі як тріптаза. При дегрануляції гладкі клітини викидають також гепарин, який є сильним інгібітором пухлинного росту. Один з механізмів дії гепарину на пухлину полягає в блокуванні гепарин-зв'язуючих ділянок факторів росту (наприклад, фактора росту фібробластів-7 - FGF-7), які при взаємодії з гепаринсульфатпротеогликанами, такими як сіндекан-1, гліпікан та ін, надають мітогенний ефект на епітеліальні клітини.
Як відомо, гепарин є антикоагулянтом, це його властивість сприяє посиленню кровообігу в пухлинах і, відповідно, їх метастазування. При зв'язуванні гепарину з прогаміном антикоагулянтні властивості втрачаються; це призводить до селективного тромбозу в судинах пухлини, що було показано при вивченні аденокарцином молочної залози. Гладкі клітини містять і інші речовини, такі як, наприклад, тріптаза, що опосередковують своє переважна вплив на клітини пухлини через фібробласти. Припускають, що фібробласти виділяють фактори, що зв'язують гепарин. Речовини, що впливають на дегрануляцію тучних клітин. Джерелом речовин, що блокують дегрануляцію тучних клітин, можуть бути пухлинні клітини, а також ендотеліоцити, лейкоцити і макрофаги. Перекис водню (Н202) блокує вивільнення гістаміну і збільшує викид IL-4, оксид азоту (NO), що продукується новоутвореними судинами, інгібує дегрануляцію тучних клітин і окисляє поліаміни, що виділяються огрядними клітинами. Окислені поліаміни виступають в ролі інгібіторів дегрануляції.
Ще однією речовиною, блокуючим дегрануляцію тучних клітин, є CD31, також відомий як ресам-1 (Platelet endothelial cell adhesion molecule-1) або EndoCAM. CD31 є молекулою клітинної адгезії; він виявляється в ендотелії артерій, артеріол, венул, вен і несинусоїдальних капілярів, а також на поверхні мегакаріоцитів, тромбоцитів, в мієлоїдних клітинах, NK-кілерів, деяких субпопуляція Т-лімфоцитів і попередниках В-клітин. У великій кількості CD31 був ідентифікований на поверхні незрілих кістковомозкових огрядних клітин; незначні його кількості були також виявлені на поверхні зрілих перитонеальних тучних клітин.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.