Профілактика і усунення побічних реакцій. У 10-15% хворих ускладнює моментом протитуберкульозної хіміотерапії є побічні реакції. Вони можуть виникати при використанні всіх відомих протитуберкульозних препаратів, розрізняються лише їх характер і частота. Приблизно у 4% хворих побічні реакції набувають загрозливого характеру і є підставою для відміни препарату.
Побічні реакції у процесі лікування протитуберкульозними препаратами мають алергічний або токсичний характер. Розмежування їх іноді практично неможливо. У цих випадках виникли побічні реакції називають токсико-алергічними. Клінічні прояви побічних реакцій алергічного походження однотипні і не залежать від хімічної природи протитуберкульозного препарату. Зазвичай вони проявляються шкірним свербінням, висипом, ринітом, підйомом температури, бронхоспазмом, рідко набряком Квінке. Найбільш небезпечною, хоча і вкрай рідкісною, побічної алергічною реакцією є анафілактичний шок. До важких і теж вельми рідкісних ускладнень хіміотерапії відносять Аутоагресивні пневмонію. У цих випадках потрібна негайна відміна препарату, що діє як алерген, і призначення десенсибилизирующих засобів. Хіміотерапія має бути продовжена тими препаратами, які пацієнт добре переносить.
Побічні алергічні реакції нерідко виявляються змінами з боку периферичної крові. Найбільш характерна поява еозинофілії. Рідше виявляють лейкоцитоз з нейтрофільний зсув або лейкопенію, ще рідше - тромбоцитопенії та анемії. Побічні реакції токсичного походження залежать від фармакологічних властивостей, дози препаратів і вихідного стану органів і систем, відповідальних за їх метаболізм. Токсичні побічні реакції часто виявляються моноцитозом, зрушенням лейкоцитарної формули вліво. Рідко в результаті токсичної дії на кістковий мозок виникають анемія, лейкопенія або тромбоцитопенія.
Тривале використання для лікування туберкульозу препаратів широкого спектру дії може призвести до дисбактеріозу. Підставою для підозри на дисбактеріоз служать наполегливі диспепсичні розлади, що виникають через 2-4 міс хіміотерапії. Після бактеріологічного підтвердження діагнозу необхідні відміна препарату, що викликав дисбактеріоз, і призначення терапії для відновлення нормальної кишкової флори. Виразність побічної дії протитуберкульозних препаратів залежить від безлічі факторів. Особливу увагу необхідно до літніх людей, хворим з надмірною масою тіла, перенесли або страждають хронічними захворюваннями нирок або печінки, людям зі схильністю до алергічних реакцій, а також хворим на хронічний алкоголізм. Переносимість найбільш часто застосовуваного протитуберкульозного препарату ізоніазиду в значній мірі залежить від типу його ацетилювання в організмі хворого. Нейропатії частіше спостерігаються у повільних ацетиляторов (ефект неметаболізованого ізоніазиду). У швидких ацетиляторов частіше розвиваються ураження печінки, особливо при поєднанні ізоніазиду і рифампіцину.
Багато з побічних ефектів прийому ізоніазиду пов'язані з пригніченням процесу утворення пиридоксальфосфата. Він є коензимом (коферментом), який необхідний для різноманітних перетворень амінокислот. Ізоніазид вступає в конкурентні відносини з ферментом пірідоксалькіназа і пригнічує процес утворення пиридоксальфосфата. Профілактичний прийом пиридоксальфосфата (вітаміну В6) при лікуванні ізоніазидом значно зменшує ймовірність розвитку побічних явищ, обумовлених дефіцитом необхідного організму людини коферменту. Для своєчасної діагностики побічних реакцій окрім клінічного спостереження необхідний повноцінний лабораторний контроль - морфологічне дослідження периферичної крові, дослідження сечі та щомісячне біохімічне дослідження крові (білірубін, трансамінази).
Важливо розрізняти переборні і непереборні побічні реакції. Переборні реакції можуть бути повністю ліквідовані зменшенням дози, зміною шляху або кратності введення хіміопрепарату, а також за допомогою різних коригуючих засобів. Припинення курсу лікування не потрібно. До непереборним реакцій відносяться клінічно виражені побічні реакції, які не піддаються коригувальним і лікувальним впливам. При їх виникненні подальше застосування препаратів, що викликають ці реакції, практично неможливо. Заходи, що вживаються для усунення побічних реакцій, залежать від їх виду і ступеня тяжкості.
При слабких або помірно виражених алергічних побічних реакціях зазвичай намагаються їх подолати шляхом десенсибилизирующей терапії. Для цього використовують препарати кальцію, антигістамінні засоби, а також вітаміни А і С. Призначають глюконат або лактат кальцію всередину по 0,5 г 2-3 рази на день. З антигістамінних засобів віддають перевагу тавегілом (по 0,001 г 2 рази на день), діазолін (по 0,1 г 1-2 рази на день), Задітеном (по 0,001 г 2 рази на день). Ці препарати роблять виражений десенсибілізуючий ефект, але на відміну від димедролу не викликають сонливості.


Вітамін А призначають всередину по 100 000 ME в день, вітамін С - всередину по 0,5 г 3 рази на день або внутрішньом'язово - 2 мл 5% розчину 1 раз на день. У харчовому раціоні пацієнта обмежують вуглеводи і поварену сіль. Якщо така терапія не призводить до зникнення побічних реакцій, все протитуберкульозні препарати тимчасово відміняють. Одним з основних лабораторних критеріїв у цій ситуації є рівень еозинофілів в периферичної крові. Тривала висока еозинофілія (15% і більше) незалежно від вираженості клінічних проявів підтверджує необхідність скасування ліків. При важких алергічних побічних реакціях можливе використання преднізолону. Його призначають всередину в дозі 20 мг по спадної схемою на 15-30 днів. Після зникнення клінічних проявів побічних реакцій протитуберкульозні препарати призначають послідовно один за іншим. Таким шляхом виявляють препарат-алерген. У подальшому його виключають зі схеми лікування та замінюють іншим препаратом.
При виникненні токсичних реакцій на протитуберкульозні препарати ефективні зниження добової дози, дробовий прийом препарату або переривчаста методика хіміотерапії. Більшість нейротоксичних побічних реакцій, викликаних ізоніазидом, попереджає і усуває призначення піридоксину (вітамін В6).
Вводять вітамін В6 внутрішньом'язово - 2 мл 5% розчину 1 раз на день. При парестезіях та інших нейротоксичних ускладненнях доцільно також застосування тіаміну (вітамін В,). Його призначають також внутрішньом'язово по 2 мл 5% розчину 1 раз на день. Прийом вітамінів В6 і В, всередину значно менш ефективний. Доза вітаміну В6 при його призначенні всередину - 60-100 мг, вітаміну В, -50-100 мг. При недостатній ефективності вітаміну В, вводять внутрішньом'язово 1-2 мл 1% розчину аденозинтрифосфорної кислоти (АТФ) щодня протягом 3-4 тижнів. Хворим із захворюваннями центральної нервової системи для профілактики нейротоксичних реакцій, пов'язаних з прийомом ізоніазиду, призначають препарати бензодіазепінового ряду - реланіум (2,5-5 мг на день) або феназепам (1-2 мг на день). Побічні реакції з боку печінки зазвичай мають ток-сико-алергічний характер. Для усунення слабких і помірно виражених реакцій (підйом трансаміназ до 100 ОД), а також для їх профілактики призначають всередину ноотропіл - 400-1200 мг на день у поєднанні з рибоксином або предукта-лом - 300-600 мг на день, а також есенціале форте - по
2 капсули 3 рази на день або гептрал (400 мг 2-3 рази на день). У більшості випадків хворі задовільно переносять триразове збільшення вмісту AJ1T і ACT щодо верхньої межі норми. Однак при виражених клінічних симптомах ураження печінки ізоніазид слід відмінити. У цих випадках необхідна дезінтоксикаційна терапія з використанням внутрішньовенного краплинного введення гемодезу та інгібіторів протеїназ (контрикал, гордокс). Після ліквідації побічних реакцій може бути зроблена спроба відновити лікування ізоніазидом, починаючи з малої дози препарату. Якщо переносимість залишається поганий, іноді використовують методику переривчастого лікування або замінюють ізоніазид його гомологом (фтивазидом, метазід). У рідкісних випадках непереборних побічних реакцій на всі препарати ізонікотиновоїкислоти їх виключають зі схеми лікування.
Аналогічну лікувальну тактику застосовують при токсичних побічних реакціях з боку печінки, викликаних рифампіцином або пиразинамидом. Поява побічних токсичних реакцій при лікуванні стрептоміцином або іншими аміноглікозидами, а також порушення зору при лікуванні етамбутолом вимагає негайної відміни цих препаратів. Найбільш дієвим засобом усунення симптомів пелагри, що виникають при лікуванні протіонамідом, є нікотинамід. Його призначають всередину по 0,025 г 1-2 рази на день. Для профілактики та усунення можливих диспепсичних розладів використовують нітрат вісмуту - по 0,25 г 3 - 4 рази на день за 15 хв до їди, або викалин - по 1-2 таблетки 3 рази на день після їди. При наполегливих диспепсичних розладах від застосування етіонаміду слід відмовитися.
Для профілактики токсичної дії циклосерина доцільний прийом добової дози препарату на ніч. Призначають всередину глютаминовую кислоту по 1,5 г 3 рази на день до їди. Використовують також реланіум по 1-2,5 мг або феназепам по 1-2 мг 1-2 рази на день, вітамін В6 до 120 мг на 4 прийоми після їжі. При токсичних побічних реакціях на прийом ПАСК або тіоацетазон від цих препаратів доцільно відмовитися. Більшість побічних реакцій на протитуберкульозні препарати виникає переважно в перші 2 міс хіміотерапії. У подальшому ймовірність розвитку побічних реакцій зменшується. Перед початком хіміотерапії хворий повинен бути інформований про можливі побічні реакції. Побічні реакції при хіміотерапії туберкульозу часто можна попередити профілактичними заходами. Більшість виникаючих побічних реакцій вдається усунути зміною режиму хіміотерапії та медикаментозним шляхом.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.