Глікогенози. Глікогенози (glycogenosis, однина; глікоген +-sis; синонім: хвороба накопичення глікогену, глікогенових хвороба) - група спадкових хвороб , які обумовлені недостатністю ферментів, що беруть участь в обміні глікогену; характеризуються порушенням структури глікогену, недостатнім або надлишковим накопиченням його в різних органах і тканинах. Поширеність глікогенози в популяції становить 1:68000 - 1:40000.
КЛІНІЧНА КАРТИНА
Залежно від переважання симптомів ураження печінки або м'язів умовно виділяють печінкові і м'язові форми гликогенозов . До печінковим відносять глікогенози 0, I, III, IV, VI, VIII, IX, X і XI типів, до м'язових - V і VII типів. Глікогеноз II типу проявляється ураженням багатьох органів і систем (генералізована форма) або тільки м'язів. Можливо поєднання глікогенози декількох типів (наприклад, I і III типу).
При глікогенозі 0 типу, або аглікогенози, характеризующемся різким зниженням запасів глікогену в печінці, спостерігаються гіпоглікемічністану аж до розвитку коми. Кома може виникати незабаром після народження при пізньому прикладанні дитини до грудей матері, в більш старшому віці - в перервах між годуваннями, вранці натщесерце. Якщо дитина виживає, в подальшому при відсутності лікування порушується психомоторне розвиток. Гіпоглікемія не знімається введенням глюкагону, після застосування глюкози тривало зберігається гіперглікемія. На тлі гіпоглікемії відзначається гіперкетонемія, рівень лактату в крові нормальний Тип спадкування не встановлений.
Глікогенів I типу (хвороба Гірке, гепатонефромегальний глікогенози) успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Перші його прояви - відсутність апетиту, блювання, гіпоглікемічні судоми (коми), респіраторний дистрес-синдром, интермиттирующее підвищення температури тіла, гепатомегалія, нефромегалія, стеаторея, кетонурія - виявляються відразу після народження або в грудному віці. З плином часу прогресують гепатомегалія і нефромегалія за рахунок глікогенній інфільтрації. Характерні відставання в рості, диспропорція тіла (велика голова, короткі шия і ноги), лялькове обличчя, гіпотонія м'язів. У зв'язку з різкою гіпоглікемією хворі змушені майже постійно приймати їжу. Часто приєднуються вторинні інфекції призводять до значного посилення кетоацидозу і гіпоглікемії і нерідко є причиною смерті. Іноді розвиваються геморагічний синдром, шкірний ксантоматоз. Нервово-психічний розвиток задовільний. Статеве дозрівання значно затримується. Стан хворих дещо поліпшується в пубертатному періоді. Біохімічні порушення: гіпоглікемія, кетоз, гіперлактацидемія, гіперліпемія, підвищення в крові рівня неетеріфіцірованних жирних кислот, глікогену, холестерину, сечової кислоти, порушення ниркового кліренсу для ряду речовин. Виявляється интолерантность до глюкози. Введення адреналіну, глюкагону, галактози викликає значну гіперлакта-цідемію, але не гіперглікемію, тому що глюкозо-6-фосфатаза в печінці відсутня.
Генералізована форма глікогенозу II типу (хвороба Помпе) успадковується за ауто-сомно-рецесивним типом. Перші симптоми хвороби виявляються через кілька днів або тижнів (до 6 міс.) Після народження. Відзначаються ціаноз (загальний і интермиттирующий), розлад дихання (прискорене, поверхневе), занепокоєння або адинамія. Поступово збільшується мова (макроглоссия), наростає м'язова гіпотонія. Відзначаються відсутність апетиту, пілороспазм, затримка росту. Збільшуються розміри печінки, селезінки, нирок, серця. У зв'язку з гіпертрофією міокарда серце набуває кулясту форму, з'являються зміни ЕКГ. Часто виникають бронхіти, ателектази легенів, гіпостатіческіх пневмонії. Спостерігаються міодистрофія, гіпорефлексія, бульбарні порушення, спастичні паралічі. У сироватці крові підвищені вміст сечової кислоти, активність трансаміназ та альдолази.
М'язова форма глікогенозу II типу виникає при дефіциті кислої a-1 ,4-глюкозидази тільки в м'язах. У цих випадках хвороба, як правило, проявляється в більш пізньому віці і по клінічній картині нагадує міопатії.
Глікогеноз III типу (хвороба Корі, хвороба Форбса, лімітдекстріноз) успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Спостерігаються гепатомегалія з перших місяців життя, м'язова гіпотонія, гіпертрофія окремих м'язових груп. У деяких хворих відзначаються гіпертрофія міокарда, порушення серцевої провідності і кровообігу. При біохімічних дослідженнях виявляють гіпоглікемію натщесерце, кетоз, ліпемії, підвищення рівня глікогену в еритроцитах. Після 5-річного віку і особливо в пубертатному періоді розвиток захворювання значно сповільнюється.
Глікогеноз IV типу (хвороба Андерсена, амілопектіноз, дифузний гликогеноз з цирозом печінки) передається імовірно за аутосомно-рецесивним або пов'язаному з підлогою типу. Хвороба проявляється з перших місяців життя і характеризується гепатосплено-Мегалот, розвитком цирозу печінки, жовтяницею, гіпоглікемією. Хворі зазвичай гинуть на першому році життя.



Глікогеноз V типу (хвороба Мак-Ардла, міофосфорілазная недостатність) успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Особи чоловічої статі хворіють у 5 разів частіше. У зв'язку з глікогенній інфільтрацією скелетні м'язи збільшуються в обсязі, стають дуже щільними. М'язова слабкість, м'язові спазми, тахікардія при фізичному навантаженні з'являються в перші десять років життя і прогресують. Спостерігається транзиторна миоглобинурия. Концентрація лактату в крові після фізичного навантаження зменшується.
Глікогеноз VI типу (хвороба Герса, гепатофосфорілазная недостатність) успадковується імовірно за аутосомно-рецесивним типом. Проявляється зазвичай на першому році життя. Характерні значне збільшення печінки в результаті глікогенній інфільтрації гепатоцитів, затримка росту, лялькове обличчя, гіперліпемія, гіперглікемія після внутрішньовенного введення галактози, підвищений вміст глікогену в еритроцитах.
Глікогеноз VII типу (хвороба тару, міофосфофруктокіназная недостатність) за клінічними проявам схожий з глікогенозах V типу. Характерні м'язова слабкість, стомлюваність і відсутність гіперлактацидемія після фізичного навантаження.
Глікогеноз VIII типу (хвороба Томсона) зустрічається вкрай рідко. Після народження поступово збільшуються розміри печінки, потім з'являються ністагм ("танцюючі очі"), атаксія. Неврологічна симптоматика прогресує аж до розвитку м'язової гіпертонії, децеребрації. Хворі, як правило, гинуть. Тип спадкування не встановлений.
Глікогеноз IX типу (хвороба Хага) успадковується за рецесивним, пов'язаному з підлогою типу. У хворих спостерігається гепатомегалія. Інші симптоми, характерні для печінкових форм Г., не виражені.
Глікогеноз Х типу описаний у єдиного хворого. Спостерігалась гепатомегалія, через 6 років після початку захворювання з'явилися м'язові болі і спазми м'язів після фізичних вправ. Тип спадкування не встановлений.
Глікогеноз XI типу характеризується значним збільшенням печінки і різкою затримкою росту. Активність трансаміназ і рівень ліпідів у сироватці крові можуть бути підвищені, вміст фосфатів знижене. Характерні генералізована гіпераміноацідурія, галактозурія, глюкозурія, фосфатурія. Спостерігаються симптоми гіпофосфатемічному рахіту. У пубертатному періоді можливі зменшення розмірів печінки, прискорення зростання, нормалізація рівня фосфору в крові. Тип спадкування не встановлений.
ДІАГНОЗ
Для підтвердження діагнозу глікогенози і встановлення його типу в стаціонарі проводять біопсію печінки, м'язів (іноді шкіри) з подальшим гістохімічним дослідженням; при цьому визначають вміст глікогену в тканинах і активність ферментів, що у його обміні. При глікогенозі II типу визначають також активність кислої а-1 ,4-глюкозидази в клітинах крові, а також в культурі клітин фібробластів шкіри і м'язів хворого. Глікогеноз II типу можна діагностувати пренатально шляхом біохімічного дослідження клітин слущивающегося епітелію шкіри плоду, що знаходяться в навколоплідної рідини, отриманої за допомогою амніоцентезу.
Диференціальний діагноз у новонароджених проводиться з сифілісом, токсоплазмозом, цитомегаловірусом, захворюваннями печінки, в більш старшому віці - з хворобами Гоше, Німана - Піка, міатоніямі, Ксантоматоз. Нервово-м'язові порушення можуть імітувати дистрофії м'язові прогресуючі, аміотрофії - невральної аміотрофії Шарко - Марі - Тута і спинальную аміотрофією Верднига - Гоффманна (при генералізованої формі глікогенозу II типу); вирішальне значення в діагностиці мають відповідні біохімічні, електрофізіологічні та морфологічні дослідження м'язів.
Лікування спрямоване на боротьбу з обмінними порушеннями, в т.ч. з ацидозом. У деяких випадках ефективне застосування глюкагону, анаболічних гормонів і глюкокортикоїдів. Часті прийоми їжі з високим вмістом легкозасвоюваних вуглеводів необхідні при гіпоглікемії. При м'язових формах глікогенози поліпшення відзначається при дотриманні дієти з високим вмістом білка, призначення фруктози (всередину по 50-100 г в день), полівітамінів, АТФ. Є повідомлення про хірургічне лікування I і III типів глікогенози (портокавальная транспозиція судин, перев'язка портальної вени і накладення анастомозу кінець в бік між ворітної і нижньої порожнистої венами). Робляться спроби введення хворим відсутніх ферментів.
Хворі глікогенозами підлягають диспансерному спостереженню лікаря медико-генетичного центру та педіатра (терапевта) поліклініки.
Прогноз для життя несприятливий при глікогенозах 0, I, II (генералізованої формі), IV і VIII типів; смерть нерідко настає на першому році життя, особливо при розвитку інтеркурентних захворювань. В інших випадках прогноз для життя, як правило, сприятливий, одужання неможливе.
Профілактика не розроблена. Для запобігання народження дитини з глікогенози в сім'ях, де були аналогічні хворі, проводиться медико-генетичне консультування.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.