Гепатози. Гепатози (hepaloses h? par, h? pat [os] печінку + -? sis) - загальна назва ряду хвороб печінки , що характеризуються порушенням обміну речовин в гепатоцитах з розвитком в них дистрофічних змін за відсутності чи незначній вираженості запальних явищ.
Залежно від природи порушення обміну речовин в гепатоцитах розрізняють два типи гепатози - стеатоз печінки і пігментні гепатози. Пігментні гепатози (доброякісні гіпербілірубінемії) представляють собою групу спадково обумовлених ензимопатій, що характеризуються порушенням обміну білірубіну і виявляються стійкою або переміжною жовтяницею при відсутності виражених змін структури і функції печінки, явних ознак підвищеного гемолізу і холестазу. Пігментні гепатози мають частіше сімейний характер і обумовлені недостатністю ферментів, відповідальних за захоплення, кон'югацію і екскрецію білірубіну. Кожен з пігментних гепатози викликаний порушенням переважно однієї з фаз внутрішньопечінкового обміну білірубіну. При всіх формах пігментних гепатози печінку зберігає гістологічну будову, близьке до норми; характерний високий вміст в печінкових клітинах і по ходу жовчних капілярів пігменту різною (від золотистої до темно-коричневої) забарвлення - ліпофусцину. Основними серед пігментних гепатози є синдроми Криглера - Найяра (I і II типу), Жильбера, Дубіна - Джонсона і Ротора.
Синдром Криглера - Найяра характеризується повною або майже повною нездатністю печінки зв'язувати (кон'югованих) білірубін внаслідок дефіциту ферменту УДФглюкуронозилтрансферазы. При синдромі Криглера - Найяра I типу відзначається аутосомно-рецесивний тип спадкування. Гипербилирубинемия, як правило, з'являється в перші дні або години після народження. Характерна інтенсивна жовтяниця, в більшості випадків супроводжується прокрашивание ядер великих півкуль і стовбура головного мозку (ядерна жовтяниця); вміст непрямого білірубіну в сироватці крові в 15-50 разів вище норми, в жовчі виявляють лише сліди білірубіну. Симптоми ураження нервової системи з'являються в ранньому віці. У дітей спостерігаються підвищення м'язового тонусу, ністагм, опістотонус, атетоз, тонічні і клонічні судоми, вони відстають у психічному та фізичному розвитку. При синдромі Криглера - Найяра II типу відзначається аутосомно-домінантний тип успадкування. Жовтяниця менш інтенсивна, вміст непрямого білірубіну в крові в 5-20 разів вище норми. Неврологічні порушення не виражені.
Синдром Жильбера (синонім: ювенільний інтермітуюча жовтяниця, синдром Мейленграхта) розвивається внаслідок зниження здатності клітин печінки захоплювати і зв'язувати білірубін. Успадковується за аутосомно-домінантним типом. Хворіють переважно чоловіки. Захворювання зазвичай виявляється в юнацькому віці, нерідко у зв'язку з вірусним гепатитом. Синдром Жильбера, вперше виявлений після перенесеного гострого вірусного гепатиту, отримав назву постгепатитних гіпербілірубінемії. Основний прояв синдрому Жильбера - иктеричность склер. Жовтяничне фарбування шкіри зустрічається лише в окремих хворих. Часто спостерігаються астенічний синдром (швидка стомлюваність, слабкість, запаморочення) і вегетативні розлади (пітливість, порушення сну тощо), диспептичні явища (нудота, відсутність апетиту та ін), тупі болі і відчуття тяжкості в правому підребер'ї. У ряді випадків скарги відсутні, а захворювання проявляється лише періодично виникає жовтяницею. Характерно наростання жовтяниці та гіпербілірубінемії при емоційному стресі або фізичній напрузі, гострих інфекційних процесах, після вживання алкоголю. Печінка і селезінка частіше не збільшені. Іноді відзначається незначне (на 1-2 см) збільшення печінки, при цьому вона залишається м'якою, безболісної при пальпації. Функціональні проби печінки не змінені. В окремих випадках виявляються невеликої ретикулоцитоз і незначне зниження осмотичної резистентності еритроцитів, при цьому добова екскреція білірубіну і уробілінових тіл не змінена. Хвороба протікає тривало, з періодичними загостреннями.
Для синдрому Дубина - Джонсона характерне порушення екскреції пов'язаного пігменту з гепатоцитів, що приводить до його регургітації. Припускають аутосомно-домінантний тип успадкування. Цей синдром частіше зустрічається у чоловіків, виявляється зазвичай у молодому віці, в окремих випадках відразу після народження.


Клінічні прояви виражені яскравіше, ніж при інших пігментних гепатоз. Відзначаються підвищена стомлюваність, поганий апетит, болі аж до коліки в правому підребер'ї, проноси, виражена жовтяниця, яка, як правило, буває постійною і супроводжується невеликим шкірним сверблячкою. У деяких хворих незначно збільшуються печінка і селезінка. У сироватці крові підвищується вміст переважно прямого білірубіну, спостерігаються білірубінурія, зниження вмісту уробілінових тіл в калі та сечі. Характерно порушення екскреторної функції печінки, що виявляється за допомогою бромсульфалеіновой проби (пізній повторний підйом змісту бромсульфалеина) або при дослідженні з бенгальським рожевим. У сироватці крові може підвищуватися активність лужної фосфатази та амінотрансфераз. Особливість синдрому - незвичайна забарвлення печінки (від зелено-сірої до коричнево-чорної), що виявляється при лапароскопії. При гістологічному дослідженні тканини печінки в центрі часточок виявляють значні відкладення крупнозернистого темно-коричневого пігменту.
Синдром Ротора протікає подібно синдрому Дубина - Джонсона, проте відрізняється від нього меншою виразністю порушень екскреції білірубіну. При схожості клінічної картини і лабораторних даних відзначається відсутність порушення екскреторної функції печінки; при гістологічному дослідженні тканини печінки відкладень темного пігменту, що виявляються при синдромі Дубина - Джонсона, не виявляється.
Діагноз пігментних гепатози встановлюють на підставі сімейного характеру захворювання, клінічної картини і даних лабораторного дослідження. Диференціальний діагноз при синдромі Криглера - Найяра проводять з жовтяницями новонароджених, зумовленими посиленим гемолізом різного генезу: внаслідок несумісності груп крові матері і дитини, спадкових гемолітичних анемій. Диференціальний діагноз при синдромі Жильбера проводять з гемолітичними анеміями і в першу чергу з микросфероцитарной. При цьому слід враховувати интермиттирующий або постійний характер нерізко вираженої жовтяниці, наявність гіпербілірубінемії з підвищенням переважно або виключно непрямої фракції білірубіну, нормальний вміст в сечі білірубіну, в сечі і калі - уробілінових тіл, а також відсутність таких характерних для гемолітичної анемії ознак, як значне вкорочення тривалості життя і зниження осмотичної резистентності еритроцитів, виражене зміна їх морфологічних властивостей. У складних випадках, наприклад при поєднанні синдрому Жильбера з хронічним персистуючим гепатитом, вдаються до біопсії печінки з наступним гістологічним дослідженням її тканини. Синдроми Дубина - Джонсона і Ротора диференціюють із хронічним гепатитом і первинним біліарним цирозом печінки на підставі даних лапароскопії і пункційної біопсії. Патогномонічним ознакою при синдромі Дубина - Джонсона є зміни бромсульфалеіновой проби при відсутності змін інших функціональних проб печінки.
Хворі пігментними гепатозами потребують обмеження фізичних і нервових навантажень. При відсутності захворювань шлунково-кишкового тракту в періоди ремісії спеціальної дієти не вимагається. У разі виникнення супутньої інфекції в жовчному міхурі показані жовчогінні засоби, тюбаж, антибіотики широкого спектру дії. При синдромі Криглера - Найяра I типу застосовують фототерапію з використанням ламп денного світла, прямого сонячного світла, внутрішньовенно вливають розчини альбуміну, проводять заміну переливання крові. При загостренні синдромів Кріглера - Найяра II типу та Жильбера призначають лікарські препарати, що сприяють індукції ферментів, що здійснюють зв'язування білірубіну: фенобарбітал по 30-180 мг на добу протягом 2-4 тижнів., Зиксорин за схемою (по 0,2 г 2-3 рази на день протягом 2 тижнів. - 1 міс.). Лікування синдромів Дубина - Джонсона і Ротора не розроблено.
Прогноз при синдромі Криглера - Найяра I типу несприятливий. Більшість хворих помирають в ранньому дитячому віці внаслідок ядерної жовтяниці або інтеркурентних захворювань. При синдромі Криглера - Найяра II типу процес протікає більш сприятливо - хворі зазвичай доживають до зрілого віку. Прогноз при синдромах Жильбера, Дубіна - Джонсона, Ротора сприятливий, працездатність хворих збережена.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.