Микроциркуляторное русло як ефекторні ланка біологічно активних речовин при гіперпластичних процесах. Посилення метаболічної та функціональної активності тканини, як правило, супроводжується посиленням васкуляризації. Це може відбуватися за рахунок посилення кровотоку при вазодилятации та/або при утворенні нових судин. Для гіперпластичних процесів характерний неоангіогенез, який стимулюється ангіогенними факторами, що продукуються як клітинами самої тканини, що зазнала гіперпластичним змінам, так і клітинами, які мігрували в тканину з крові (лімфоцити, макрофаги, огрядні клітини). У процесі ангіогенезу ендотеліальні клітини виходять з властивого їм стану спокою (швидкість подвоєння їх популяції зростає майже в 100 разів), починають ділитися і утворюють ендотеліальну нічку, яка прориває базальну мембрану і впроваджується в сполучну тканину. У структурі стінки судини виникають зміни: в ендотелії спостерігається адаптивна трансформація, збільшується кількість цитоплазматичних органел, починається активний синтез білків.
Активатори ангіогенезу. До активаторам ангіогенезу відносять цитокіни (фактори росту і мітогени для ендотеліоцитів), різні біологічно активні речовини, такі як гістамін, брадикінін, метаболіти, що виникають при запаленні, пухлинному рості: VEGF, а також FGF, EGF (епідермальний фактор росту), TGF-J3 (трансформуючий фактор росту Р) та ін Сімейство факторів росту фібробластів синтезується в гіпофізі. Найбільш поширена в організмі і вивчена його основна ізоформа (& FGF, або FGF2), яка бере участь у виконанні нейротрофічних, ангіогенних і адгезивних функцій. Ангіогенние ефекти (збільшення митогенной активності ендотеліоцитів, посилення хемотаксису ендотеліоцитів in vitro, активація секреції про-теаз) описані також для першої (FGF1, або aFGF) і четвертої (FGF4) ізоформ фактора росту фібробластів. Епідермальний фактор росту синтезується в багатьох тканинах. Біологічна дія EGF здійснюється при взаємодії з іншими факторами росту, що володіють ангіогенними властивостями. Разом з ними епідермальний фактор росту забезпечує морфогенез судини, хемотаксис клітин ендотелію, підсилює проліферацію клітин ендотелію капілярів, експресію в них генів колагенази і гена фібронектину.
Трансформуючий фактор росту здійснює гальмування про-ліфератівних процесів в тканинах. TGF-p виділяється з ендотеліальних клітин при пошкодженні і служить хемоаттрактанти для інших ендотеліоцитів, таким чином сприяючи міграції клітин.


Судинний ендотеліальний фактор росту є ключовим медіатором ангіогенезу. VEGF являє собою сімейство структурно близьких між собою білків. Каскад процесів за участю білків VEGF складається з ряду складних і взаємозалежних сигналів і реакцій, які запускають ангіогенез. Продукція VEGF може індукувати факторами навколишнього середовища (наприклад, гіпоксією і активацією HIV-1-альфа), а також вивільненням інших про-ангіогенних клітинних ростових факторів, таких як b-FGF і EGF. Важливими пусковими факторами для посилення продукції VEGF пухлиною служать також онкогени (такі, як ras, VHL, bcl-2). Існує два різних, але структурно близьких, рецептора VEGF, розташованих на поверхні ендотеліальних клітин судин. Ці рецептори, відомі як рецептор VEGF 1-го типу (Flt-1) і рецептор VEGF 2-го типу (KDR/Flk-1) представляють собою рецепторні тирозинкінази, які після зв'язування з лігандом VEGF піддаються фосфорилюванню. Активація цих рецепторів веде до включення численних внутрішньоклітинних пострецепторних сигнальних каскадів, що запускають ангіогенез. Також VEGF стимулює проникність дрібних кровоносних судин.
Збільшення секреції факторів росту супроводжується підвищенням активності прогеаз, що забезпечують протеолиз позаклітинного матриксу, що сприяє проникненню ендотеліоцитів в тканину. Міграційна рухливість ендотеліоцитів стимулюється факторами, отриманими з макрофагів, тучних клітин, клітин пухлин, а також плаценти людини. Існують фактори росту, що забезпечують активацію ендотеліальних клітин, які утворюються в пухлини. Припинення дії цих факторів повертає ендотеліоцити в стан спокою. Наприклад, колаген (TGF-(3) має у своєму складі неколагенові ділянки, куди входять фактори аррестін (arrestin), Констатин (con-statin), тумстатін (tumstatin). При деяких патологічних процесах ці фактори знаходяться у вільному стані і можуть посилювати ангіогенез . Інгібітори ангіогенезу. В даний час відомо велика кількість інгібіторів ангіогенезу, які прямо або опосередковано пригнічують проліферацію ендотеліальних клітин і, отже, зростання судин. До антиангіогенним факторам природного походження відносять: протеинкиназу А, деякі гормони і системи, які вони утворюють; фрагменти, отримані шляхом протеолізу більш великих молекул (наприклад, фрагменти білка тромбоспондину, колагену XV і XVIII) і ін Одні фактори пригнічують проліферацію ендотеліоцитів, інші стимулюють їх апоптоз.