ВІДПОВІДЬ ОРГАНІЗМУ НА ПУХЛИНА.

ВІДПОВІДЬ ОРГАНІЗМУ НА ПУХЛИНА

ВІДПОВІДЬ ОРГАНІЗМУ НА ПУХЛИНА

Імунна відповідь на чужорідні антигени представлений гуморальним (антитіла) і клітинним механізмами. Навіть самий інтенсивний гуморальний відповідь не в змозі запобігти ріст пухлини. Водночас ефекторні клітини, такі як Т-клітини, макрофаги і натуральні кілери, мають відносно ефективними протипухлинними можливостями. Активність ефекторних клітин і н дуці руется анти ген - п резенті рующим м і клітинами і підтримується цитокінами (інтерлейкіну, інтерферонами). Незважаючи на активність ефекторних клітин, иммунореактивность господаря може бути недостатньою для контролю над зростанням і розповсюдженням пухлини.

Т-клітина є основною клітиною, відповідальної за безпосереднє розпізнавання і ліквідацію пухлинних клітин. Т-клітини здійснюють імунологічний нагляд, проліферують і знищують утворилися трансформовані пухлинні клітини після розпізнавання пухлина-асоційовані ванних антигенів (ТАА). Відповідь Т-клітин на пухлину модулюється іншими клітинами імунної системи; деякі потребують наявності гуморальних антитіл, спрямованих проти пухлинних клітин (антитіл-залежна клітинна цитотоксичність), для ініціалізації взаємодії, що приводить до загибелі пухлинних клітин. На противагу, Т-клітини-супресори Інги-біруют імунну відповідь, спрямований проти пухлинних клітин.

Цитотоксические Т-лімфоцити (ЦТЛ) розпізнають антигени на клітинах-мішенях і лизируют ці клітини. Цими антигенами можуть бути протеїни, що локалізуються на поверхні, або внутрішньоклітинні протеїни (наприклад, ТАА), експресуються на поверхні в комбінації з молекулами I класу головного комплексу гістосумісності (МНС). Пухлина-специфічні ЦТЛ виявлені при нейробластомі, злоякісних меланомах, саркомах і раку товстої кишки, молочної залози, шийки матки, ендометрія, яєчників, яєчок, нирок і назофа-рінгеальних карциномах.

Натуральні кілери (NK) є другий популяцією ефекторних клітин, що володіють протипухлинною активністю. На противагу ЦТЛ NK не мають рецепторів для визначення антигенів, але можуть розпізнавати нормальні клітини, уражені вірусами, або пухлинні клітини. Їх протипухлинна активність називається "натуральної", оскільки не індукується специфічними антигенами. Механізм, за допомогою якого N К розрізняють нормальні і аномальні клітини, вивчається. Є дані, що молекули МНС I класу на поверхні нормальних клітин інгібі-руют активність NK, що запобігає лізис клітин. Таким чином, змінюючи експресуються характеристики молекул МНС I класу, багато пухлинні клітини активують NK з наступним лізисом.

Макрофаги здатні знищувати пухлинні клітини при активації комбінацією факторів, що включають лімфокіни (розчинні фактори) , віднайдені Т-клітинами, і інтерферон. Вони менш ефективні, ніж цитотоксические механізми Т-клітин.


За певних умов макрофаги можуть презентировать ТАА для Т-клітин і стимулювати пухлина-специфічна імунна відповідь.

Дендритні клітини є антиген-презентірующімі клітинами в бар'єрних тканинах (шкіра, лімфовузли). Вони грають центральну роль в ініціалізації тумор-специфічної імунної відповіді. Ці клітини сприймають пухлина-асоціацію-ціірованние протеїни, процесує їх і презентируют для Т-клітин, що стимулює відповідь ЦТЛ проти пухлини. Наявність дендритних клітин в пухлинних тканинах корелює з позитивним прогнозом.

Лімфокіни, віднайдені імунними клітинами, стимулюють зростання або індукують активність інших імунних клітин. Такими лімфокінами є IL-2, також відомий як Т-клітинний ростовий фактор, і інтерферони. IL-продукується дендритними клітинами і специфічно індукує ЦТЛ, що посилює протипухлинний імунну відповідь.

Гуморальний імунітет

На противагу Т-клітинному цитотоксическому імунітету гуморальні антитіла не забезпечують значну захист проти пухлинного росту. Більшість антитіл не розпізнали ТАА. Проте гуморальні антитіла, що реагують з пухлинними клітинами in vitro, виявлені в сироватці хворих з різними неопластичними процесами, включаючи лімфому Беркітта, злоякісну меланому, остеосаркому, нейробластом, рак легені, молочної залози і ШКТ.

Цитотоксические антитіла спрямовані проти поверхневих антигенів пухлинних клітин. Ці антитіла здатні приводити в дію протипухлинні ефекти за допомогою фіксації комплементу або служать прапором для деструкції пухлинних клітин Т-лімфоцит-тами (антитіл-залежна клітинно-опо-средованная цитотоксичність). Інша популяція гуморальних антитіл, звана підсилюють антитілами (блокуючі антитіла), здатна більше підтримувати, ніж інгібувати пухлинний ріст. Механізми і значимість такого імунологічного підсилення не зрозумілі.

Неспроможність захисту господаря

Хоча багато пухлини елімінуються імунною системою (і, таким чином, ніколи не визначаються), інші продовжують зростання, незважаючи на наявність ТАА. Для пояснення подібного дефіциту відповіді організму господаря на ТАА було запропоновано декілька механізмів:

- специфічна імунологічна толерантність до ТАА в процесі, в якому задіяні антиген-презентируют клітини і Т-клітини супресори, можливо, вторинна до пренатальної експозиції антигену ;

- супресія імунної відповіді хімічними, фізичними або вірусними агентами (наприклад, Т-хелпери руйнуються ВІЛ);

- супресія імунної відповіді цітоток-сических препаратами або опроміненням;

- супресія імунної відповіді (зниження функції Т-, В-і антиген-презентируют-чих клітин, зниження продукції IL-2, збільшення циркулюючих розчинних IL-2 рецепторів) безпосередньо пухлиною шляхом різних складних і в значній мірі неясних механізмів.