Молекулярно-біологічні характеристики раку молочної залози. В даний час все більшого значення, особливо при плануванні післяопераційного лікування, набувають нові біологічні характеристики РМЗ, одержувані за допомогою імуногістохімічного методу і інших молекулярно-генетичних методик. Насамперед це стосується визначення рецепторного статусу РМЗ по наявності або відсутності рецепторів естрогену і прогестерону. Виявлення їх все частіше проводиться імуногістохімічним методом - на відміну від боле раннього періоду, коли рецепторний статус визначали біохімічно вугільно-декстранових методом. Патолог, використовуючи іммуноморфоло гический метод, може більш чітко визначати відсоток позитивні клітин, враховувати ступінь інтенсивності реакції і в результаті, підсумовуючи ці дані, дати більш точну гормональну характеристику РМЗ. У ряді робіт показана кореляція рецепторного статусу зі ступенем злоякісності РМЗ. Так, пухлини ЕР + частіше є високодіф-ференцірованнимі формами РМЗ, і, навпаки, низькодиференційовані форми раку характеризуються, як правило, відсутністю рецепторів гормонів. Однак абсолютних даних на цей рахунок не отримано. Рецепторний статус має принципове значення як Предсказательная фактор і враховується при призначенні гормоно-і хіміотерапії-і меншою мірою може бути прогностичним параметром.
Окрім виявлення гормональних рецепторів, імуногістохімічний метод дозволяє проводити детальне дослідження РМЗ з метою визначення таких маркерів, які відображають функціональний стан пухлинних клітин і дозволяють оцінити перебіг, результат захворювання і ймовірний відповідь на лікування. Серед цих маркерів на першому місці стоять маркери ампліфікації онкогенів, насамперед це онкоген c-erb-B 2 (HER-2-neu) і bcl-2, маркери мутації геновсупрессоров (р53, Rb). Зазначений метод дозволяє виявити маркери проліферативної активності, вираженості ангіогенезу, стану адгезивних молекул і чинників інвазії.
Найбільш докладно вивчений онкоген c-erb-B2, ампліфікація якого виявляється за допомогою методу гібридизації in situ, а експресія кодованого їм білка р 185 - імуногістохімічно. Експресія цього білка виявлена в 15-30% РМЗ. Ці цифри певною мірою залежать від морфології пухлини. Так, якщо в загальному він виявлений в 22% РМЗ незалежно від гістоструктури пухлини, то при ПРОТОКОВІЙ угревідной раку він виявлений в 33-37% випадків. Але все ж зазначено, що чіткої кореляції між структурою раку та експресією цього білка немає. Показано досить достовірно самостійне значення цього маркера для прогресії пухлинного росту. Так, ампліфікація цього гена вказує на вкорочення безрецидивного періоду у хворих з метастазами в лімфовузлах.
Надекспресія даного білка є також і самий корінь фактором у відношенні лікувального впливу, тобто позитивна реакція вказує на резистентність пухлини до хіміолеченію і ктамоксіфену . За відсутності реакції на Млостей-2-neu у хворих з ад'ювантної терапією тамоксифеном 5-річна виживаність склала 75%, а при надекспресія знизилася до 13%. В даний час створено лікарський засіб (Herceptin), що представляє собою гомогенізовані антитіла до білку р 185 і призначене для лікування метастатичного РМЗ, експресує цей білок. Так як цей препарат має кардіотоксичної дії, зрозуміло, що його призначення повинно передувати виявленням експресії даного онкобелка, яке виконується патологом.
Вс1.2-онкоген визначає механізм клітинної смерті, пригнічуючи АПОП-тоз. Він також виявляється імуногістохімічно. Інтенсивність забарвлення корреліруете наявністю рецепторів естрогену, низьким ступенем злоякісності. Таким чином, експресія цього онкогена пов'язана з сприятливим прогнозом РМЗ. Висока експресія даного онкогена є також незалежним показником кращої безрецидивної і загальної виживаності при РМЗ з метастазами в регіонарних лімфатичних вузлах.
Пролиферативная активність клітинних елементів пухлини є одним з основних показників біологічного поведінки пухлини.
До теперішнього часу показником проліферативної активності було число фігур мітозу на певне число клітин. Більш достовірним є даний показник, що визначається за допомогою маркерів проліферації, таких, як антиген Ki 67 і PSNA.


Оптимальною з цих реакцій є реакція з антитілом проти Кз 67. Позитивна реакція чітко корелює зі ступенем злоякісності і має зворотні відносини з рецепторами естрогену і прогестерону, а також є самий корінь чинником для результатів променевої та хіміотерапії.
В останні роки розробляються підходи до практичного використання теорії пухлинного ангіогенезу в онкоморфологів. А саме - визначається ступінь розвитку кровоносних судин у пухлині, що, в свою чергу, дозволяє в багатьох випадках передбачити ризик розвитку рецидивів і метастазів РМЗ, а також результат захворювання. Основна увага приділяється дослідженню кількості судин в РМЗ. Для цього використовується иммуногистохимическое їх виявлення за допомогою антитіл проти антигенів VIII фактора згортання крові, СД 31, СД 34. На гістологічних препаратах, забарвлених за допомогою зазначених антитіл, підраховують щільність судин у пухлині та інші параметри. Крім того, проводять иммуноморфологические дослідження з виявлення ангіогенного судинного фактора росту і спроби впливу на нього для отримання терапевтичного ефекту.
Все ширше впроваджуються в практику дослідження, пов'язані з визначенням взаємини ракових клітин між собою і з навколишнім стромой. З цією метою досліджують адгезивні властивості клітин за допомогою антитіл проти адгезивних молекул, до яких відносяться кадхерін, Катеніну і протеогликан СД 44. Кадхерін - кальційзалежних білки, які здійснюють зняти між клітинами.
Вони поділяються на епітеліальні (Е- кадхерін), нервові (N) і плацентарні (Р). Внутрікле-точнооні взаємодіють з декількома білками - Катеніну, серед них розрізняють альфа-, бета-, гамма-варіанти і белокр120. Взаємодія кадхеринов і Катеніну визначає структуру і функції клітин: полярність, диференціювання, ріст, смерть. Зниження Е-кадхеріна в клітинах РМЗ супроводжується зниженням диференціювання, наростанням інвазивного росту і підвищенням метастатичного потенціалу, тобто свідчить про несприятливий прогноз.
Навпаки, висока концентрація Р-кадхеринов в РМЗ різко погіршує перебіг і результат захворювання. Вважають, що Р-кадхерін є більш інформативними і незалежними маркерами клінічного результату РМЗ, ніж зміни в експресії Е-кадхеріна або Катеніну. В даний час реакція проти Е-кадхеріна використовується для диференціальної діагностики протокового і часточкової раків, для останнього ця реакція негативна як у структурах in situ, так і в ділянках інвазивного росту.
Інший аспект цієї проблеми - вироблення пухлинними клітинами протеолітичних ферментів ( протеаз), які призводять до дегенерації матриксу, що лежить в основі інвазивного росту раку і його метастазування. Серед таких протеаз найбільш вивчені металопротеїни-зи і катепсин D. Підвищений вміст цих ферментів відзначене в клітинах РМЗ і служить незалежним показником агресивності пухлини, не пов'язаним зі стадією захворювання, гормональними рецепторами і гістологічної формою РМЗ.
Узагальнюючи викладені в цьому розділі матеріали , слід сказати, що існує велика кількість иммуноморфологических маркерів прогнозу РМЗ, однак необхідна подальша робота по стандартизації всіх етапів досліджень і розробка кількісних оцінок тих чи інших реакцій.
На закінчення слід зазначити, що в протоколі гістологічного дослідження РМЗ повинні бути відображені такі параметри, що впливають на остаточний вибір лікування. Сюди входять: максимальний розмір вузла, гістологічний варіант раку і його ступінь злоякісності; поширеність раку по органу; наявність фокусів раку in situ в навколишньому пухлина тканини молочної залози; число досліджених лімфатичних вузлів і число вузлів, уражених метастазами; рецепторний статус пухлини.
Перераховані вище реакції на біологічні маркери можуть бути враховані в клінічній оцінці, однак відсутність стандартних підходів до обліку реакцій поки що обмежує їх використання, і це питання вирішується у кожному конкретному випадку індивідуально.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.